Soutenance de thèse Juan Antonio García Santillán

Titre de la défense : "Étude de l'influence du sexe comme variable potentielle dans la prédisposition aux troubles métaboliques" 

devant les membres du jury suivant :

Dr. Susan OZZANE

Dr. Paola CASANELLO

Dr. Khadija OUGUERRAM

Dr. Maria Luisa LAZO DE LA VEGA MONRROY

Dr. Gloria BARBOSA SABANERO

Dr. Silvio ZAINA

La thèse en quelques mots : 

L’obésité maternelle ou paternelle augmente chez la descendance le risque de développer des maladies métaboliques et des troubles cognitifs via un processus de « programmation métabolique » sous-tendu par des modifications épigénétiques. Les perturbations physiologiques résultant de la programmation métabolique évoluent avec l'âge, peuvent être transgénérationnelles et varient en fonction du sexe. Dans ce travail de thèse, nous avons analysé les mécanismes moléculaires impliqués dans les altérations métaboliques et cognitives présentées par des rats mâles et femelles adultes ayant des antécédents d'obésité maternelle (OM) ou paternelle (OP).  Nos données montrent que les déficits de mémorisation induits aussi bien par l’OM que par l’OP, sont associées à des altérations de la plasticité synaptique médiée par le glutamate pouvant résulter d’une diminution de l’expression des récepteurs NMDA, d’une augmentation de la concentration cérébrale d'acide kynurénique (KN) et d'acide quinolinique (QA), et d’une synthèse accrue de sphingolipides. Par ailleurs, nous avons mis en évidence des différences significatives dans le lipidome hépatique en fonction du sexe avec, notamment, une synthèse de céramides diminuée chez les rats femelles en comparaison aux rats mâles. Ces différences de genre sont dues à la présence dans des niveaux plus élevés chez les animaux femelles de la marque épigénétique inhibitrice H3K27me3 sur le site promoteur du gène codant pour l’enzyme qui catalyse la première étape de la synthèse des sphingolipides. Cette marque épigénétique conditionne la réponse différentielle des animaux mâles et femelles à une alimentation hypercalorique de même que leur réponse à l’obésité maternelle ou paternelle.