GARpe : Remodelage de l'axe intestin-cerveau après exposition périnatale à une alimentation grasse et sucrée

Projet de recherche collaborative CE14 coordonné par Vincent PAILLÉ (Université de Nantes et INRAE UMR1280 PhAN, Nantes)

En plus du coordinateur le projet GARpe associe 3 autres partenaires Hélène Boudin (Nantes Université, INSERM, UMR 1235, TENS, IMAD, Nantes) ; Giuseppe Gangarossa (Université Paris Cité, IUF, CNRS, UMR 8251, BFA, Paris) et Guillaume de Lartigue (Monell Chemical Senses Center and University of Pennsylvania, Philadelphie, USA).

Le surpoids et l'obésité infantiles posent un défi mondial grandissant, nécessitant une intervention précoce. Dans ce projet, nous nous pencherons sur l'impact de la nutrition périnatale déséquilibrée sur l'axe intestin-cerveau et ses effets sur les circuits neuronaux de la récompense, et comment le remodelage de cet axe peut contribuer à cette épidémie plus tard dans la vie. On sait déjà que la signalisation vagale est altérée chez les adultes obèses et ceux exposés à un régime riche en graisses et en sucres, jouant un rôle majeur dans la consommation excessive de tels régimes. Quand est-il de ce remodelage précoce en particulier lorsque cette exposition se produit pendant une période critique de développement ?

Ce projet à multiples facettes explore les altérations structurelles et fonctionnelles des fibres afférentes vagales au cours de l'empreinte nutritionnelle périnatale et vise à comprendre les mécanismes en jeu au cours de cette période critique. Notre hypothèse est que l'exposition périnatale à un régime riche en graisses modifie les afférences vagales, conduisant à une restructuration des circuits de récompense. Ce projet met en synergie l'expertise de divers partenaires pour répondre à des questions biologiques cruciales, centrées sur les impacts périnataux de l'exposition aux troubles de la nutrition sur l'axe intestin-cerveau, contribuant à l'épidémie d'obésité. Grâce à des méthodes de pointe et à l'interdisciplinarité, ce projet cherche à dévoiler les mécanismes complexes de cette phase critique du développement. Ces préoccupations soulignent l'importance d'étudier l'impact de la nutrition périnatale sur l'axe intestin-cerveau et son potentiel dans le cadre de stratégies préventives.

Une participation également

MICROCONNECT : Le microbiote et l'amyloïde beta dans la connectivité et les fonctions intestinales dans la maladie d'Alzheimer

Le projet MICROCONNECT associe 3 partenaires : le coordinateur Moustapha Cissé (Université de Nantes et INSERM UMR 1235, Nantes) ; Vincent Paillé (Université de Nantes et INRAE UMR1280 PhAN, Nantes) et Sylvie Claeysen (IGF, Univ Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier)

La maladie d'Alzheimer (MA), la plus fréquente des maladies neurodégénératives, touche 1 million de personnes en France et devrait augmenter avec le vieillissement de la population. Son étiologie reste largement inconnue, bien que le peptide Aβ soit impliqué dans les altérations de la mémoire. Des preuves émergentes suggèrent un rôle clé du microbiote intestinal.

Certains patients atteints de MA présentent des troubles gastro-intestinaux des décennies avant les symptômes de mémoire. Ces patients, souvent atteints de constipation, ont un risque accru de développer la MA et des déficits cognitifs plus sévères. La dysbiose du microbiote, une altération des microbes intestinaux, accompagne souvent des altérations comportementales et gastro-intestinales chez les patients. Cette dysbiose est associée à une réduction des acides gras à chaînes courtes (AGCC), favorisant la production du peptide Aβ. La supplémentation en AGCC, comme le butyrate, réduit la production du peptide Aβ et améliore la mémoire chez des souris modèles de MA. Cela suggère que la dysbiose contribue aux altérations de l'axe intestin-cerveau dans la MA. Notre projet examinera la relation causale entre la dysbiose et la pathologie Aβ, identifiera les médiateurs bactériens impliqués, et visera à prévenir ou réduire les symptômes intestinaux et cérébraux par un apport en métabolites bactériens altérés, ouvrant la voie à des traitements innovants.